Toxicidad de extracto de alcaloides totales de la Galipea longiflora Krause Kallunki (Evanta) en fase preclínica.

Abstract

La importancia de contar con estudios preclinicos de los alcaloides totales de Galipea longiflora (CAT) es fundamental para el desarrollo de nuevas alternativas terapeuticas contra la leishmaniasis. Nuestros resultados de validacion del metodo analitico cuali-cuantitativo de CAT por espectrofotometria UV-Vis entre 330-335nm presentan exactitud y precision para su cuantificacion entre 1,72-7,81ƒÊg/mL y son detectables entre 0,567-7,81ƒÊg/mL con un intervalo de linealidad entre 0,244. 7,81ƒÊg/mL, las absorbancias no variaron por aumento de temperatura ni exposicion a luz UV pero si a 0,244ƒÊg/mL y por efecto del pH. La toxicidad aguda de CAT en ratones Swis albinos por administracion unica v.o. de 1,5; 5 y 10g/Kg muestran 0 por ciento de mortalidad resultado que sobrepasa los intervalos de clasificacion SAM, por lo tanto se considera al CAT como sustancia no toxica con un DL50>10g/Kg, NOAEL de 10g/Kg, MTD de 10g/Kg y MLD>10g/Kg, las observaciones clinicas revelan distension abdominal y piloereccion. La sobrevivencia a dosis continua por 28 dias fue de 100 por ciento y la de toxicidad subcronica por 90 dias fue de 92 por ciento con disminucion en el consumo de agua y alimentos. El peso corporal total se mantuvo constante en ambos sexos excepto en machos expuestos por 90 dias con un incremento significativo las ultimas semanas del ensayo. La concentracion acumulada por 90 dias fue de 1,276ƒÊg/mL 24h posteriores a la ultima administracion y se mantuvo constante aun despues de 11 dias. La autopsia revelo neumatosis gastrointestinal y vasos mesentericos dilatados, aumento significativo en el peso de los rinones de machos expuestos a dosis unica de 5g/kg y continua por 28 dias como tambien en intestinos de machos expuestos a dosis continua de 5g/Kg por 90 dias. El examen histopatologico revela congestion a nivel glomerular y degeneracion vacuolar renal a dosis unica de 10g/Kg y continua por 28 dias a 5g/Kg ademas congestion venocentrolobulillar y necrosis hepatocelular en machos expuestos diariamente 90 dias a 5g/Kg. En el estudio de toxicocinetica en ratones se obtuvo Cmax=2,54ƒÊg/mL a las 9h, AUC0__+ de 22,505ƒÊg h/mL y t. de 10,46h posteriores a la administracion v.o. de 5g/Kg. En modelos conejos se obtuvo Cmax=3,7ƒÊg/mL de CAT a las 5h, AUC0__+ de 28,9ƒÊg h/mL y t. de 8,2h posteriores a la administracion de 1g/Kg.