Asociación de los niveles urinarios del inductor débil de la apoptosis de la familia del factor de necrosis tumoral (TWEAK), proteína Quimioatractante de monocitos - 1 (MCP-1) y los marcadores serológicos con la remisión y reactividad de la nefropatía lúpica.

Abstract

El Inductor débil de la apoptosis de la familia del factor de necrosis tumoral (TWEAK) es una citoquina multifuncional que controla muchas actividades celulares, incluida la proliferación, la migración, la diferenciación, la apoptosis, la angiogénesis y la inflamación. Además, tiene un papel importante en la patogénesis de la nefropatía lúpica (NL), su producción estimula a las células renales a producir distintas citoquinas proinflamatorias. Otra de las quimioquinas que tiene participación en la NL es la proteína quimioatractante de monocitos-1 (MCP-1) que se produce en los riñones por células mesangiales, endoteliales y monocíticas en respuesta a la presencia de inmunocomplejos y mediadores inflamatorios, es responsable de la infiltración de leucocitos en el riñón. Investigaciones previas han demostrado que los niveles tanto de TWEAK y MCP-1 en la orina de pacientes con NL, se correlacionan con la actividad de la enfermedad. Su excreción en la orina es un excelente indicador de su producción y secreción local, y por lo tanto puede tener más potencial que un marcador basado en suero para reflejar la actividad inflamatoria en el riñón. OBJETIVO: Asociar los niveles urinarios del TWEAK, MCP-1 y los marcadores serológicos con la remisión y reactividad de la nefropatía lúpica METODOLOGÍA: Se incorporaron 85 pacientes (22 pacientes control y 63 pacientes caso), los cuales firmaron su consentimiento para participar en el estudio. El grupo control correspondía a pacientes sin antecedentes clínicos y familiares de enfermedad autoinmune. El grupo caso cumplía al menos 4 criterios de la Sociedad Americana de Reumatología. Este grupo fue subdividido en 4 subgrupos en función a la actividad de la enfermedad, la actividad de la enfermedad fue evaluada por los niveles de anti-ds-DNA y niveles de complemento C3 y C4; mediante qRT-PCR se midió los niveles de expresión de la citoquina TWEAK y la quimioquina MCP-1 en muestras de orina de pacientes lúpicos, los niveles de estas moléculas fueron asociados con los valores séricos de los marcadores serológicos comúnmente empleados en la clínica. RESULTADOS: La expresión urinaria de mRNA de TWEAK y MCP-1 estaba significativamente aumentada en pacientes con NL activa (P <0,05). La expresión de TWEAK se correlacionó positivamente con los niveles séricos de anticuerpos anti-ds-DNA, anti-nucleosoma y niveles de β2-microglobulina (r = 0,414 p < 0,001; r = 0,405 p < 0,001; r = 0,427 p < 0.001). El nivel de expresión de MCP-1 se asoció positivamente con los niveles de expresión de TWEAK (r = 0,299 p = 0,031), los niveles séricos de anticuerpos anti-ds-DNA y anti-nucleosoma (r = 0,390 p < 0,05; r = 0,376 p < 0,05). CONCLUSIONES: El presente estudio demuestra que la MCP-1 y TWEAK pueden ser considerados como biomarcadores de la actividad de la NL.