Determinación de la actividad Leishmanicida, Tripanocida in vitro y valoración de la toxicidad aguda del acido usnico in vivo.

Abstract

Este estudio se realizó en el Laboratorio de Quimioterapia Experimental del Instituto de Investigaciones Fármaco Bioquímicas (I.I.F.B.) y en el Bioterío de la Facultad de Ciencias Farmacéuticas y Bioquímicas. Se evaluó la actividad leishmanicida, tripanocida y la toxicidad aguda del ácido úsnico AU (C18H16O7). Este metabolito secundario extraído de un liquen Usnea spp, colectada en la localidad de Pazña (Oruro- Bolivia) se le atribuye una variedad de usos medicinales como antibacteriano y antifúngico. La actividad leishmanicida y tripanocida del AU se evaluó in vitro a través del método colorimétrico XTT (2,3-bis(2-metoxi-4-nitro-5-sulfofenil)-2-H-tetrazolium-5-carboxanilide), utilizado para medir la viabilidad celular, basado en la reducción de la sal de tetrazolium a una forma soluble en agua, formazán, con fenasína metosulfato (PMS) como acoplador de electrones, con lecturas a 492 nm de longitud de onda a las 4 horas de incubación, contra promastigotes de L. amazonensis (IFLA/BR/75/PH8), L. braziliensis (MHOM/BR/75/M2903), L. donovani (MHOM/74/PP75) y contra epimastigotes de T. cruzi (tulahuen) a concentraciones de 100 a 31 µg/mL. El ácido úsnico mostró ser más activo contra L. braziliensis CI50 de 10.3 µg/mL que con L. amazonensis y L. donovani CI50 de 86.5 y 92.4 µg/mL respectivamente. Se uso anfotericina B como control positivo, CI50 de 0.2 µg/mL. El resultado fue significativo (P [ 0.05). Sobre la actividad tripanocida el ácido úsnico mostro un CI50 de 95.2 µg/mL en relación al beznidazol CI50 de 3.25 ?g/mL, (P [ 0.05). Por otro parte, se realizó un estudio de toxicidad aguda en ratones Swiss albinos hembras, mediante la determinación de la Dosis Letal Media (DL50) a través del método matemático de Reed Muench y por el método gráfico de Probit, dando un (DL50) de 798.47 mg/kg y 776.25 mg/kg, empleando dosis de 2000 mg/kg, 1000 mg/kg, 775 mg/kg, 662 mg/kg, 550 mg/kg y 175 mg/kg administradas por vía orogástrica, realizándose observaciones durante 14 días. Según el criterio de Williams el ácido úsnico es considerado un producto ligeramente tóxico. Estos resultados aportan bases para proponer que el ácido úsnico tiene potencial para el desarrollo de medicamentos contra la leishmania, lo cual debe ser validado en modelos in vivo en animales.