Cuantificación, evaluación farmacológica y derivatización de sapogeninas de cascarilla de quinua (Chenopodium quinoa Willd)

Abstract

En el presente estudio, se muestra: La evaluación de los parámetros de la hidrólisis ácida del extracto hidro–alcohólico del mojuelo de quinua, para obtener sapogeninas, como: tiempo de reacción y concentración del medio ácido, determinando que los valores óptimos para completar la reacción son de 24 horas en medio de HCl 2 N y a partir de 12 horas en medio de HCl 4 N. Contribuyendo a la evaluación de propiedades farmacológicas de estos compuestos se evaluó la actividad anti–inflamatoria in vitro de las sapogeninas aisladas y del extracto de sapogeninas del mojuelo de quinua, en: la producción de óxido nítrico (NO), interleucina 6 (IL–6) y el factor de necrosis tumoral alfa (TNF–α). Se observó actividad antiinflamatoria tanto en el extracto de sapogeninas como en las sapogeninas aisladas; el extracto de sapogeninas muestra una inhibición significativa en la producción de NO hasta 25 μg/ml, de IL–6 hasta 13 μg/ml y de TNF–α hasta 6.2 μg/ml. De las sapogeninas aisladas, el oleanato de metilo presenta un mayor efecto inhibidor sobre estos mediadores de inflamación, puesto que a 10 μg/ml inhibe en un 59 % la producción de IL–6 y en un 90 % la producción de TNF–α. En adición, se evaluó la actividad citotóxica de las sapogeninas aisladas (ácido oleanólico, olenato de metilo, hederagenina y ácido fitolacagénico) en células humanas de cáncer de mama JIMT–1 y células epiteliales de mama humanas similares a las normales MCF–10A, los resultados muestran que las sapogeninas aisladas presentan actividad citotóxica; siendo el compuesto más activo la hederagenina en JIMT–1 (IC50 27.27±7.07 μM) y MCF–10A (IC50 39.65±0.56 μM), este resultado es interesante para desarrollar más estudios con este compuesto y derivados contra cáncer de mama. Finalmente se realizó la obtención de productos semisintéticos a partir del ácido oleanólico, mediante condensación de Claisen Schmidt, de manera de incorporar un aceptor de Michael en su estructura y potenciar la actividad biológica contra cáncer como se observó en otros compuestos. Así, se obtuvo cuatro nuevos derivados (6a, 6b, 6c y 6d). La semisíntesis involucró dos pasos: Una oxidación del grupo OH en C–3 a carbonilo y posterior condensación aldólica de Claisen Schmidt con los siguientes aldehídos: Benzaldehído (6a), p–metilbenzaldehído (6b), m–metilbenzaldehído (6c) y o–metilbenzaldehído (6d); los rendimientos de las reacciones son: 70.1 %, 48.9 %, 41.8 %, 9.3 % y 10.3 % respectivamente; las estructuras de los compuestos semisintéticos fueron determinados mediante espectroscopía de Resonancia Magnética Nuclear. Se recomienda realizar ensayos de actividad citotóxica con estos derivados y obtener derivados similares de hederagenina. Con los resultados obtenidos en esta tesis se generaron dos manuscritos los cuales fueron sometidos a revistas indexadas y están en proceso de evaluación por pares. Los manuscritos elaborados titulan: - Cuantificación, actividad anti-inflamatoria y evaluación de parámetros de obtención, de sapogeninas de residuos de quinua (Chenopodium quinoa Willd). Yaquelin Suxo, Maribel Lozano, Angela San Martín, Silvia Zambrana, Virginia Veliz, Eduardo Gonzales, Giovanna R. Almanza - Sapogenins and derivatives obtained from quinoa husk. Acid hydrolisis methods and cytotoxic evaluation. Yaquelin Suxo, Maribel Lozano, Wendy Soria, Stina Oredsson, Giovanna R. Almanza