Desarrollo, estandarización y validación de un método analítico indicador de estabilidad por cromatografía líquida de alta eficiencia para estudios de estabilidad de Enalapril Maleato, tableta.

Abstract

En el presente estudio de desarrollo, estandarización y validación del método analítico indicador de estabilidad de Enalapril Maleato Tableta, se describe la degradación del principio activo sobre la base de las directrices indicadas de la ICH Q1A para diferentes con-diciones de estrés (Hidrólisis ácida, Hidrólisis alcalina, Hidrólisis neutra, Oxidación, Ter-mólisis y Fotolisis), el método desarrollado utilizó una columna de Zorbax Stable Bond C18, fase móvil 60 % de metanol grado cromatográfico y 40 % de buffer fosfato pH 2.2 a una temperatura de columna 35°C. El método desarrollado es capaz de separar el Enalapril Maleato de sus productos de degradación. La degradación del principio activo se da en medio ácido, básico y neutro mientras que la molécula no sufre una degradación frente a la luz y el calor. En el ensayo de termólisis a la temperatura de 60°C y 80°C se pudo determinar que la cinética de degradación del principio activo es de orden uno. El método fue optimizado, estandarizado, validado y demostró tener una especificidad aceptable, li-nealidad, exactitud, precisión, robustez y estabilidad de las soluciones. El método analítico es capaz de separar el principio activo de sus productos de degradación con una resolu-ción(R) mayor a 3, con un tiempo de ejecución de 25 min para la solución de aptitud. La eficiencia de la columna (N) para Enalaprilat es mayor a 1000 platos teóricos, mayor a 300 para Enalapril y mayor a 2500 para Enalapril Dicetopiperazina con una simetría adecuada para la cuantificación del principio activo. De acuerdo al ensayo de robustez se observó que el método no se ve afectado con cambios en el rango de pH del buffer, temperatura, concentración del buffer y volumen de inyección. El método es lineal en un rango de 80 % a 120 % de concentración de principio activo. El valor del coeficiente de variación ob-tenido para la Repetibilidad del método es de 0.140 % menor al valor aceptable según la AEFI (3.88 %) lo que indica que el método tiene una precisión óptima. La recuperación media en cuanto a la exactitud fue de 100.03 % con un intervalo de confianza de 99.9 % a 100.1 % de recuperación. Sobre la base de los resultados obtenidos con un nivel de confianza del 95 % para el análisis estadístico, el método es indicador de estabilidad ya que nos permite cuantificar el principio activo de manera inequívoca frente a sus productos de degradación.