Influencia de los polimorfismos de la AS3MT y vitamina D en el metabolismo de eliminación del arsénico y daño genotóxico en mujeres del Lago Poopó

Abstract

Las comunidades altiplánicas Aymara-Quechua y Urus residentes alrededor del Lago Poopó en el departamento de Oruro-Bolivia, viven en una de las regiones de clima semiárido, de escasa pluviosidad anual, flujo hidrológico lento, por lo que se ven obligados a consumir agua de pozo contaminada con altas concentraciones de arsénico inorgánico. La variabilidad en la capacidad metabólica de eliminación de arsénico se ha asociado a factores tales como el género, la edad, el nivel de exposición, la etnia, dieta, estado nutricional y la presencia de polimorfismos en el gen de la enzima arsénico 3 metiltransferasa (AS3MT) relacionado con la metilación del arsénico inorgánico (iAs) a sus formas orgánicas monometilarsénico (MMA) y dimetilarsénico (DMA). El objetivo de este trabajo fue evaluar la influencia de los polimorfismos de la As3MT y vitamina D en el metabolismo de eliminación del arsénico y daño genotóxico en mujeres del Lago Poopó. Se realizó un estudio de corte transversal, en el cual se aplicó una encuesta, examen clínico, los metabolitos de arsénico urinario fueron medidos mediante HPLC-HG-ICPMS, los genotipos rs11191439 y rs3740393 de la AS3MT fueron determinados por RT-PCR, la concentración plasmática de vitamina D2/D3 fue determinada por ensayo por ELISA y el daño genético fue evaluado mediante test de cometa en linfocitos de sangre periférica. Se incluyó 74 mujeres de 8 comunidades alrededor del Lago Poopó, cuya exposición a As fue medido como la sumatoria de metabolitos de arsénico en orina (U-As=iAs, MMA, DMA). La eficiencia metabólica fue evaluada mediante los porcentajes de las fracciones de metabolitos de As en orina. Las mujeres presentaron un amplio rango de exposición a As, U-As (mediana: 69,29ug/L; rango: 11,8 a 288,7 μg/L), con una eficiente capacidad metabólica de eliminación de arsénico con un alto %DMA (mediana: 82,2%) y bajo %MMA (mediana: 6,4%). Los resultados mostraron mayor frecuencia de las variantes protectoras de los SNP de la AS3MT (rs11191439: T=0,91 y rs3740393: C=0,93) que están asociadas a una alta capacidad metiladora del As y menor % de daño genotóxico. Por otra parte, la mediana del nivel plasmático de Vitamina D fue 19,14 ng/mL, las mujeres con un estatus de suficiencia de vitamina D tienen un 2% menos de MMA, y menor % de daño genético en comparación con los estados deficitarios.