Polimorfismos genéticos de la GSTM1 y la GSTT1 como modificadores de riesgo mutagénico en agricultores expuestos a plaguicidas.

Abstract

Los plaguicidas son uno de los químicos tóxicos más frecuentemente encontrados en el ambiente. Los agricultores que están expuestos a los plaguicidas, sufren una exposición crónica constante constituyendo un grupo de riesgo, como se pudo evidenciar en un primer estudio de evaluación de daño genotóxico realizado, estos antecedentes mostraron la necesidad de realizar estudios de susceptibilidad genética a través de la determinación de los genotipos de las isoenzimas de biotransformación de plaguicidas y su relación con la magnitud de daño al material genético como modificadores de riesgo de futuras enfermedades, como el cáncer, con el propósito de contribuir a las políticas de prevención del sector salud. En el presente trabajo se estudió la frecuencia y la influencia de los polimorfismos de la GSTM1 y GSTT1 sobre los biomarcadores de exposición y efecto. En este estudio participaron 142 agricultores y sujetos control: 99 expuestos y 43 no expuestos a plaguicidas de cuatro poblaciones rurales del Departamento de La Paz. Los niveles de colinesterasa se determinaron por un método espectrofotométrico. Los parámetros de genotoxicidad de Micronúcleos en células binucleadas (MNCB) e Intercambios entre cromátides hermanas (ICH) se evaluaron a partir de un cultivo de linfocitos de sangre periférica. La genotipificación se realizó a partir de una muestra de sangre de donde se obtuvo DNA geonómico y se utilizó el método de PCR multiplex para determinar los polimorfismos GSTM1 y GSTT1. La frecuencia de MNCB y de ICH no mostraron datos estadísticamente significativos, sin embargo al realizar el estudio por poblaciones se observó que en la comunidad de Palca existen valores superiores en la frecuencia de MN con una diferencia estadísticamente significativa en relación a Caranavi (p=0,000), el análisis por comunidades de ICH mostró mayor número de en Caranavi en relación a Palca con diferencias estadísticamente significativas (p=0,004). Con relación a los parámetros citogenéticos analizados, el efecto del genotipo GSTM1 nulo en la frecuencia de micronúcleos muestra valores inferiores a los del genotipo GSTM1 positivo aunque estadísticamente no significativos p=0,075. Respecto al genotipo GSTT1 nulo este presentó una frecuencia de MN igual al genotipo GSTT1 positivo. La combinación de los polimorfismos GSTM1/GSTT1 mostró que el genotipo nulo de ambos presenta frecuencia de MN ligeramente inferior en relación al genotipo positivo de ambos. La influencia del GSTM1 nulo sobre los ICH se mostró como un ligero incremento en las frecuencias de este parámetro, aunque sin significancia estadística, mientras que la influencia del GSTT1 nulo sobre los ICH se mostró con una ligera disminución en relación a los individuos GSTT1 positivos. El análisis para el cálculo de la magnitud de asociación entre polimorfismos de las GSTs y daño genotóxico, muestra que la población con ausencia del GSTM1 incrementa el riesgo 0.38 veces más de presentar daño genotóxico en relación a la población que tiene el gen. Este análisis realizado para los polimorfismos de la GSTT1 no mostró ninguna asociación. El análisis realizado sobre la magnitud de asociación entre polimorfismos de las GSTs y otros factores adicionales a la exposición a plaguicidas mostró que, el consumo de alcohol es un factor de riesgo significativo.